
Определенный молекулярный состав позволяет раку поджелудочной железы, раку молочной железы и меланоме принимать агрессивный характер. Определив его, возможно прогнозировать успешность конкретной опухолеспецифичной терапии. Результат полезен в поиске персонального подхода к терапии различных солидных опухолей, являющихся резистентными. Статья с результатами исследования опубликована 6 сентября в Nature Medicine.
Исследователи из Moores Cancer Center в Университете Калифорнии, Сан-Диего обнаружили, что заблокированные рецепторы на поверхности некоторых опухолевых клеток активируются с помощью ключевого фермента, Src-киназы, которая способствует появлению у них агрессивного характера. Этот фермент является мишенью препарата dasatinib (торговое название Спрайсел) блокирующего ее активность и в настоящее время утвержденного для лечения хронического миелолейкоза (ХМЛ).
Ученые указывают, что присутствие белка рецептора под названием интегрин альфа-бета-V-3 на некоторых из наиболее распространенных солидных опухолей, таких как рак молочной железы, толстой кишки, легких и поджелудочной железы, может помочь выявить лица со многими другими видами рака, отвечающими на препарат.
"Эти результаты могут позволить нам выявить субпопуляции больных раком, которые, вероятно, будут отвечать на терапию с dasatinib", сказал David Cheresh, доктор наук, профессор из the UC San Diego School of Medicine и the Moores UCSD Cancer Center, который руководил работой. "Вместо того чтобы лечить всех пациентов с данным типом опухоли одним и тем же образом, мы можем путем выявления конкретных молекулярных особенностей, рецепторов и активированных ферментов, направить лечение так, чтобы пациенты были бы чувствительны к препаратам".
Исследователи сравнили способность к росту раковых клеток поджелудочной железы и молочной железы, экспрессирующих альфа-бета-3 рецепторы по сравнению с теми, которые не экспрессируют, что привело к открытию того молекулярного пути, способствующего увеличению злокачественности.
"Определив молекулярный путь, являющийся для препарата dasatinib терапевтической мишенью, становится понятно, что его использование против этих типов рака оправданнее всего", сказал Cheresh. Доклинический этап исследования на модели рака поджелудочной железы, подтвердил, что опухолевые клетки, имеющие рецепторы, отвечают на препарат, а не имеющие - нет.
Cheresh указал, что примерно 60% раковых опухолей поджелудочной железы имеют маркер на поверхности опухолевых клеток. «Больные раком поджелудочной железы с альфа-бета-V-3 будут реагировать на dasatinib», сказал он. Опухоли, не имеющие маркера, как представляется, устойчивы к препарату.
"Мы обнаружили неожиданный путь, усугубляющий злокачественность наиболее агрессивных типов опухоли", сказал Cheresh, отметив, что маркер может быть идентифицирован с помощью биопсии. "Dasatinib возможно использовать не только для одного типа опухоли, но и для всех опухолей, имеющих молекулярный состав, усугубляющий злокачественность".
Результаты привели к дискуссии о возможностях организации клинических испытаний. "Эти наблюдения позволяют разработать стратегию для тестирования эффективности dasatinib у больных раком молочной железы, которые являются положительными для экспрессии альфа-V Beta 3-рецептора", сказала Barbara Parker, доктор медицины, директор онкологической службы в Moores UCSD Cancer Center.
Источник: MedForce