Новые разработки учёных направлены против внутриклеточных возбудителей инфекционных заболеваний, в том числе — хламидий. В свое время, когда впервые были созданы антибиотики, их считали своего рода «волшебными пулями», способными радикально изменить терапию инфекционных заболеваний. Однако сейчас эксперты с беспокойством отмечают, что золотой век антибиотиков закончился. Распространение генов устойчивости к антибиотикам происходит во всех популяциях бактерий в мире нарастающими темпами. В связи с этим, остро встает вопрос создания альтернативных терапевтических средств, резистентность к которым будет развиваться ограниченно или отсутствовать полностью.

 

Российские ученые под руководством доктора биологических наук, профессора Вадима Марковича Говоруна занимаются разработкой таких препаратов на основе антимикробных пептидов.

 

Антимикробные пептиды (АМП) обнаружены практически у всех живых организмов — от бактерий до позвоночных — и в настоящее время рассматриваются как универсальный, эволюционно древний механизм защиты высших организмов от инфекции и орудие в конкурентной борьбе у микроорганизмов. Среди несомненных преимуществ АМП перед антибиотиками отмечают более широкий спектр антибактериального действия, наличие функциональной активности даже в микромолярных концентрациях, а также возможность синтеза аналогов природных АМП с измененной биологической активностью.

 

В настоящий момент целью ученых является создание генно-инженерных прототипов лекарственных средств на основе АМП, направленных против внутриклеточных возбудителей инфекционных заболеваний — микоплазм и хламидий.

Принципиальной особенностью разрабатываемой авторами технологии по сравнению с применением искусственного синтеза пептидов является использование генов АМП в составе генетических конструкций с обеспечением их адресной доставки в инфицированные клетки и точной регулировки их экспрессии.

 

Ученым уже удалось определить оптимальные структуры АМП и синтезировать кодирующие их гены, а также отобрать перспективные генно-инженерные конструкции на основании результатов тестов в культуре клеток и экспериментальной инфекции у мышей. Кроме того, авторами определены гены инфицированной клетки, активность которых меняется в результате экспрессии генов АМП.

 

Как отмечают ученые, полученные данные позволяют надеяться на успешное проведение доклинических испытаний созданных генно-инженерных прототипов лекарственных средств. Для подавления инфекций были выбраны пептиды семейства латарцинов и альфа-спиральные амфипатические пептиды. Их отличительными особенностями являются относительно низкая токсичность и высокая антимикробная активность по отношению к возбудителям микоплазмозов и хламидиозов. Экспериментальная инфекция Chlamydia trachomatis и Mycoplasma hominis проводилась в культуре клеток и у мышей линии BALB/с.

 

Изменение экспрессии генов под влиянием синтеза АМП были определены в культуре клеток транскриптомным и протеомным анализом.